Cyclophilin A is crucial for efficient <i>Listeria</i> Cell‐to‐Cell Spreading
Notice bibliographique
Résumé
Listeria monocytogenes ( Listeria ) bacteria kill 25% of people they infect. To cause disease, these microbes enter their host's cells and commandeer various components of those cells. Importantly, the bacteria generate motile actin‐rich structures attached to their own surface in order to protrude from the host cell's plasma membrane as they attempt to spread into neighboring cells for further infections. These actively spreading bacteria reside within the tips of protrusive actin‐rich structures called listeriopods. To better understand infections caused by Listeria , current research is targeted towards unravelling the precise molecular components involved in the formation of listeriopods. In a screen of proteins found at actin‐rich structures formed by pathogenic Escherichia coli ( E. coli ), we identified the eukaryotic peptidyl prolyl cis‐trans isomerase (PPIase), cyclophilin A (CypA). Here we tested the hypothesis that CypA is a crucial protein needed to propagate infections by Listeria . Using CypA antibodies we demonstrate that this protein is concentrated specifically at listeriopods. To test the functional importance of CypA at these structures we infected CypA null murine fibroblasts with Listeria and saw that listeriopods were structurally collapsed and twisted. Ultrastructural examination revealed wide‐scale alterations to the organization of actin filaments within the core of the collapsed listeriopods. Importantly, when CypA is re‐expressed in these null cells, listeriopods appear morphologically normal. We used a Listeria cell‐to‐cell spreading assay to examine the ability of listeriopods to protrude into neighboring uninfected cells and found a ~2.5‐fold decrease in the proportion of listeriopods moving cell‐to‐cell when they were generated in CypA knock‐out cells. In conclusion, we have shown that CypA is a key protein needed for bacterial cell‐to‐cell dissemination. Support or Funding Information Grant Funding Source: NSERC (grant no. 355316 to J.A.G), SFU departmental funds and SFU Multi‐Year Funding (A.S.D) This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».