Critical Role Of MCP‐1 In n‐6 Polyunsaturated Fatty Acids (PUFA)‐Induced Cardiac ER Stress In Diet‐Induced Obesity
Notice bibliographique
Résumé
Pathways by which excess n‐6 PUFAs promotes cardiac inflammation and apoptosis is unclear. We predicted a role for ER stress in inducing such cardiotoxicity. Female C57/Bl6 mice were fed normal chow or high‐fat (40%) diets rich either in n‐6 PUFA or monounsaturated fatty acids (MUFA) for 5 weeks. Immunoblotting revealed upregulation of proteins like IRE‐1α, BiP, PERK and calnexin in the heart of n‐6 PUFA but not in MUFA fed hearts. Further, upregulation of CHOP‐1, caspase‐12, TUNEL and ubiquitinated protein expressions confirmed elevated apoptosis in n‐6 PUFA fed hearts. Interestingly, MCPIP [monocyte chemotactic protein‐1 (MCP‐1) induced protein], a nuclear transcription factor was also induced with n‐6 PUFA. As MCP‐1 is key in cardiac inflammation we hypothesized that n‐6 PUFA triggers cardiac ER stress in an MCP‐1 dependent manner. MCP‐1 −/− mice hearts demonstrated significantly less ER stress and undetectable MCPIP levels in response to high n‐6 PUFA than MCP‐1 +/+ hearts. Deletion of MCP‐1 also attenuated CHOP‐1, caspase‐12 and ubiquitinated proteins in response to n‐6 PUFA. These results indicate that dietary excess of n‐6 PUFA may lead to cardiac ER stress and apoptosis during diet induced obesity via MCP‐1 signaling. These data may provide an insight into possible mechanisms for cardiotoxicity of dietary oils like corn and sunflower oils in the western diet.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».