Nitric oxide/cGMP‐mediated regulation of a large conductance Ca‐activated K <sup>+</sup> (BK <sub>Ca</sub> ) channel via site‐specific phosphorylation
Notice bibliographique
Résumé
Nitric oxide (NO) is a potent endogenous relaxing agent that decreases vascular smooth muscle tone. NO elevates cGMP, leading to activation of cGMP‐dependent protein kinase Iα (cGKIα) and phosphorylation of several targets, including the BK Ca channel. Phosphorylation of the BK Ca α subunit enhances channel opening, resulting in a greater membrane hyperpolarization, decreased calcium influx and smooth muscle relaxation. Mutagenesis studies have suggested possible sites of cGKIα‐dependent phosphorylation on the BK Ca α subunit, but these have yet to be directly confirmed biochemically. In order to independently identify sites of cGKIα‐induced phosphorylation, site‐specific BK Ca channel mutants were created and examined by in vitro phosphorylation. Antibodies raised against putative phosphorylation sites were produced and isolated to further characterize phosphorylation sites in situ . Results from cGKIα‐induced phosphorylation of site‐specific mutant BK Ca channels in vitro reveal two putative sites of phosphorylation within the cytosolic C‐terminus. Confirmation of these phosphorylation sites will help define the functional effects of phosphorylation on the channel, the overall vasorelaxation effect produced by NO and elucidate problems in vasorelaxation that may be observed in smooth muscle‐related disorders, such as hypertension, incontinence, and asthma. (Funded by CIHR)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».