[beta]1 adrenergic receptor ([beta]1AR)‐epidermal growth factor receptor (EGFR) interaction regulates ERK cellular activity
Notice bibliographique
Résumé
Recently, we showed that β1AR stimulation mediates transactivation of the EGFR and induces ERK activation in a βarrestin‐dependent manner to confer cardioprotection. However, ERK activation is associated with increased cardiac growth and hypertrophy, frequently a detrimental process in the failing heart. Therefore, we hypothesized that the β1AR and EGFR form a βarrestin‐dependent signaling complex in which ERK may be differentially targeted within the cell. Here, via (A) confocal microscopy, (B) immunoprecipitation and (C) FRET‐based assays, we show the physical association between β1AR and EGFR in a HEK 293 cell‐based system that is regulated by agonist stimulation. The interaction between β1AR and EGFR and the stimulation‐induced recruitment of βarrestin to the receptor complex is dependent on G protein receptor‐coupled kinase (GRK) phosphorylation sites in the C‐terminal tail of β1AR. While both β1AR stimulation and EGF ligand induce EGFR activation, EGF ligand causes translocation of activated ERK to the nucleus, whereas β1AR‐activated ERK is restricted to the cytoplasm. These data reveal a new signaling paradigm in which a β 1 AR‐EGFR‐βarrestin complex acts to retain activated ERK in the cytoplasm, resulting in differential intracellular targeting of ERK signaling. Supported by the Heart and Stroke Foundation of Canada and the National Institutes of Health.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».