Effects of incretin hormones on β‐cell multiple delayed rectifier K+ channels
Notice bibliographique
Résumé
Incretins, glucose‐dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon‐like peptide‐1 (GLP‐1), potentiate glucose‐stimulated insulin secretion in pancreatic β‐cells. Voltage gated K + (Kv) channels are considered to be involved in the insulinotropic actions of GIP and GLP‐1. However, the distinct roles of incretins on Kv channels have not been fully understood. Here, we have identified subtypes of Kv channels involved in the generation of delayed rectifying currents (I DR ) and characterized the effects of incretins on each subtype. In GIP receptor expressing HEK293 cells, GIP treatment resulted in 42 %, 52 % and 22 % reductions in Kv2.1, Kv1.5 and Kv3.2 macroscopic currents respectively. On the other hand, GLP‐1 treatment resulted in 50 % and 59 % decreases in Kv2.1 and Kv1.5, but not in Kv 3.2 currents in GLP‐1 receptor expressing HEK293 cells. Overexpression of Kv2.1, Kv1.5 and Kv3.2 improved the insulinotropic effects of incretins. Additionally, we have shown expression of Kv2.1, Kv1.5 and Kv3.2 in human islets, and that GIP and GLP‐1 treatment resulted in 40.4 % and 40.5 % decreases in islet I DR , respectively. Taken together, these results indicate that GIP and GLP‐1 use different subtypes of Kv channels to exert their insulinotropic effects on pancreatic β‐cells. To our knowledge, this is the first demonstration of the molecular components of I DR within the enteroinsular axis where incretins are working.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».