Cerebral Vascular K <sub>IR</sub> 2.x Channels are Distinctly Regulated by Membrane Lipids and Hemodynamic Forces.
Notice bibliographique
Résumé
This study examined membrane lipid (phosphatidylinositol‐bis‐phosphate (PIP 2 ) and cholesterol) regulation of cerebral arterial K IR and whether these signaling molecules enable distinct channel pools to uniquely sense hemodynamic forces. Endothelial and smooth muscle cells were freshly isolated from rat cerebral arteries; patch‐clamp electrophysiology, Q‐PCR and immunohistochemistry delineated K IR channel activity and expression. Electrophysiology revealed a Ba 2+ ‐sensitive K IR current in smooth muscle and endothelial cells, while Q‐PCR and immunohistochemistry confirmed K IR 2.x mRNA and protein expression respectively. Each cellular pool of K IR channels was sensitive to particular membrane lipids and hemodynamic forces. Endothelial K IR responded dynamically to PIP 2 manipulations, and laminar flow activated this channel pool in a PIP 2 dependent manner. In contrast, smooth muscle K IR reacted to cholesterol perturbations, and pressure stimuli (e.g. hyposmotic challenge or negative pressure application) modulated this channel pool in a cholesterol dependent manner. The flow and pressure sensitivity of K IR channels was confirmed in intact cerebral arteries using vessel myography. In summary, while both vascular cell types express K IR 2.x channels, each pool is distinctly regulated by membrane lipids and hemodynamic stimuli. This emerging picture of K IR regulation advances our mechanistic understanding of how hemodynamic forces interact to control arterial tone development. Support or Funding Information This research was supported by an operating grant from the Canadian Institute of Health Research. DG Welsh is Rorabeck Chair of Molecular Neuroscience and Vascular Biology at the University of Western Ontario. This abstract is from the Experimental Biology 2018 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».