Targeted expression of the non‐native Ca <sup>+2</sup> ‐buffering protein parvalbumin exacerbates the dystrophic phenotype in mdx mouse slow muscle fibers
Notice bibliographique
Résumé
We set out to determine the impact of interfering with Ca +2 /CaMbased signaling in dystrophin‐deficient myofibers. We thus crossbred mdx mice with transgenic mice expressing the Ca +2 ‐ buffering protein parvalbumin (PV), driven by the fiber‐specific Troponin I slow promoter. This approach forced expression of this non‐native fast Ca +2 ‐regulatory protein in slow fibers. Consistent with impairments in the downstream Ca +2 /CaM‐regulated enzyme calcineurin (Cn), the nuclear localization of NFATc1 was reduced in fibers from mdx/PV mice. We also detected significant reductions in Cn activity in slow fiber‐rich soleus muscles of mdx/PV mice in the absence of any fiber type conversions. Examination of mdx/PV muscle fibers revealed significant reductions in utrophin A, a therapeutically relevant protein that can compensate for the lack of dystrophin in skeletal muscle. In accordance with lower levels of utrophin A, we noted a clear exacerbation of the dystrophic phenotype in mdx/PV slow fibers as exemplified by several pathological indices such as increased fiber size variability and number of centrally located nuclei. These results further establish Ca +2 /CaM‐based signaling as key to regulating expression of utrophin A in muscle. Moreover, they illustrate the therapeutic potential of targeting Ca +2 /CaM‐ based signaling intermediates as well as strategies aimed at promoting the slow oxidative myofiber program in muscle, as effective countermeasures for Duchenne muscular dystrophy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».