Insights into phosphatidylcholine biosynthesis and function from gene targeting in mice
Notice bibliographique
Résumé
The biosynthesis of phosphatidylcholine (PC) via choline was elucidated by Kennedy in the 1950s. In 1960, Bremer described a second pathway in liver catalyzed by phosphatidylethanolamine (PE) N ‐methyltransferase (PEMT). Research in the 1980s revealed regulatory features of PC biosynthesis and most enzymes involved were purified. The genes and cDNAs were cloned in the 1990s that allowed for generation of knockout mice. Pemt −/ − mice fed a chow diet have no phenotype. When fed a choline‐deficient diet, the mice die from liver failure after 3 days. We bred Pemt −/ − mice with mice that lacked MDR2, a protein that exports PC into bile. Strikingly, Pemt −/ − / Mdr2 −/ − mice fed the choline‐deficient diet survived for 90 days. Pemt −/ − / Mdr2 −/ − , but not Pemt −/ − , mice efficiently recycle choline and maintain a normal PC/PE ratio in liver. In Pemt −/ − mice, the hepatic PC/PE ratio decreased to below 1 and caused permeabilization of the cell. Pemt −/ − compared to Pemt +/+ mice fed a high fat/cholesterol diet had decreased levels of lipids in plasma. PEMT deficiency resulted in decreased secretion of very low density lipoproteins (VLDL). When Pemt −/ − mice were bred with atherosclerosis‐prone mice, the lack of PEMT resulted in striking protection from atherosclerosis. Mice with a knockout of hepatic CTP:phosphocholine cytidylyltransferase α survive and maintain normal levels of PC. However, plasma lipid levels are 50% lower than wildtype mice and VLDL secretion from liver is decreased by 50%. It is unlikely that in the 1960s Drs. Kennedy or Bremer would have anticipated the development of knockout mice and the role of PC biosynthesis in liver failure or development of atherosclerosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».