Improvement of defective Cystic fibrosis airway epithelial repair after CFTR rescue
Notice bibliographique
Résumé
Airway damage and remodelling is an important component of the progression of lung cystic fibrosis (CF) pathology. Our histological analyses of bronchial tissues from CF patients revealed several ultrastructural anomalies, including epithelial desquamation and tissue remodelling. Although some areas were in the process of epithelial regeneration, the repair mechanisms seemed obviously insufficient in maintaining epithelial integrity in CF airways. Our aim was thus to study the CFTR function in airway repair processes. Wound‐healing assays were performed to study the early phase of epithelial repair, in particular cell migration, in human CF and non‐CF airway cells. Our experiments showed that airway cells from CF patients repaired slower than non‐CF cells. In addition, CFTR inhibition or silencing in non‐CF primary airway cell monolayers partially inhibited wound‐closure. Interestingly, wt‐CFTR transduction in CF airway cell lines or CFTR correction with VRT‐325 in CFBE‐ΔF508 cells and primary CF bronchial monolayers significantly improved wound‐healing. Altogether our results demonstrated that functional CFTR play a critical role in wound‐repair, and CFTR correction may represent a novel strategy to promote the airway repair processes in CF. Project funded by CFC (Cystic Fibrosis Canada).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».