Investigating Immune Responses to the scAAV9-HEXM Gene Therapy Treatment in Tay–Sachs Disease and Sandhoff Disease Mouse Models
Notice bibliographique
Résumé
GM2 gangliosidosis disorders are a group of neurodegenerative diseases that result from a functional deficiency of the enzyme β-hexosaminidase A (HexA). HexA consists of an α- and β-subunit; a deficiency in either subunit results in Tay–Sachs Disease (TSD) or Sandhoff Disease (SD), respectively. Viral vector gene transfer is viewed as a potential method of treating these diseases. A recently constructed isoenzyme to HexA, called HexM, has the ability to effectively catabolize GM2 gangliosides in vivo. Previous gene transfer studies have revealed that the scAAV9-HEXM treatment can improve survival in the murine SD model. However, it is speculated that this treatment could elicit an immune response to the carrier capsid and “non-self”-expressed transgene. This study was designed to assess the immunocompetence of TSD and SD mice, and test the immune response to the scAAV9-HEXM gene transfer. HexM vector-treated mice developed a significant anti-HexM T cell response and antibody response. This study confirms that TSD and SD mouse models are immunocompetent, and that gene transfer expression can create an immune response in these mice. These mouse models could be utilized for investigating methods of mitigating immune responses to gene transfer-expressed “non-self” proteins, and potentially improve treatment efficacy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».