Carotid body afferent activity stimulation by PACAP is mediated through PKC pathway
Notice bibliographique
Résumé
Pituitary adenylate cyclase‐activating polypeptide (PACAP) but not vasoactive intestinal peptide (VIP) injected into the common carotid artery stimulates ventilation, suggesting activation of PAC1 receptors within the primary peripheral respiratory chemoreceptor, the carotid body (CB). Possible biochemical pathways downstream of the PAC1 receptor include G‐proteins activation of (a) PLC which stimulates protein kinase C (PKC) and (b) cAMP which stimulates protein kinase A (PKA). Here we elucidate the relative importance of PKC and PKA in mediating PACAP's effects on carotid sinus nerve activity. We used an ex‐vivo artificially – perfused rat CB preparation and measured integrated CSN activity during normoxia (PO 2 ≃ 100 Torr/PCO 2 ≃ 35 Torr) and tested effects of PACAP 1–38 (100 nM) alone and against a background of : (a) PKC inhibitors – GF 109203X (GF;10 μM) and Chelerythrine chloride (CC;20 μM) and (b) PKA inhibitor – H89 (10 μM). We demonstrate PACAP stimulates CSN activity in a biphasic manner, with an initial transient stimulatory phase, followed by a steady‐state phase. PKC inhibitors, GF and CC (n=6) reduced both peak and steady state PACAP responses by over 50%. The PKA inhibitor H89 had no effect on the transient phase but reduced the steady state by 17%. In conclusion, PACAP induced stimulation of CSN activity is mediated primarily through a PLC‐IP 3 ‐ PKC, not a cAMP‐PKA pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».