Intercalated Cell Claudin‐4 knockout mice display abnormal renal sodium and potassium conservation and hypercalciuria
Notice bibliographique
Résumé
Distal Renal tubular acidosis is a disease characterized by the inability to acidify the urine below a pH of 5.5, metabolic acidosis, hypokalemia and hyperchloremia. It is caused by mutations in genes encoding the v‐B1‐H + ‐ATPase, the cytosolic carbonic anhydrase II or the kidney anion exchanger 1 (kAE1) in the renal collecting duct (CD). We recently discovered that kAE1 physically and functionally interacts with the tight junction protein claudin‐4 (Cldn‐4). This protein is expressed in principal (PC) and intercalated cells (IC) and forms a paracellular chloride pore and sodium barrier. With the aim to decipher the physiological role of the kAE1/Cldn‐4 interaction, we generated and characterized IC‐specific Cldn‐4 KO mouse. The knockout mice displayed a 30% reduction in Cldn‐4 abundance in isolated CD, in agreement with the reported IC/PC ratios. Although the KO animals developed normally and did not display an obvious phenotype, they presented a higher urinary calcium concentration at steady state than control animals. Feeding the mice a low NaCl diet caused the Cldn‐4 KO animals to have a more alkaline and dilute urine than control animals. Upon acid challenge, the Cldn‐4 KO mice excreted less urinary sodium and potassium compared with control animals. These results suggest that tight junction Cldn‐4 contributes to the maintenance of appropriate electrolyte and acid‐base balance. Support or Funding Information This work was funded by the Canadian Institutes of Health Research, the Kidney Foundation of Canada, the Women and Children's Health Research Institute (supported by the Stollery Children's Hospital Foundation), Alberta Innovates and the Canada Foundation for Innovation This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».