Loss of sex hormones alters indices of prefrontal cortex and hippocampal insulin signaling and increases lipid content in a region‐specific manner independent of cardiac pressure overload in female aortic‐banded Yucatan miniature swine
Notice bibliographique
Résumé
Estimates indicate ~50% of patients with heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) experience dementia. Interestingly, postmenopausal women represent the largest cohort of patients with HFpEF. Impaired insulin signaling in the brain has been implicated in dementia, and may be related to regional changes in the neuronal lipid composition. How such processes are effected by the loss of female sex hormones remains to be elucidated. Using a translationally relevant large animal model of pressure overload‐induced heart failure, we tested the hypotheses that the loss of female sex hormones alters proteins involved in brain insulin signaling, and that such changes are associated with an altered lipid profile. Twenty‐eight female Yucatan miniature swine were divided into four groups (n=7): control (CON), aortic banding (AB; pressure overload model of heart failure), ovariectomy (OVX), and AB with OVX (AB‐OVX). Pigs underwent OVX and AB at 7 and 8 months of age, respectively, and prefrontal cortex and hippocampus tissues were collected at 14 months. Estrogen receptor‐α (p<0.05) content was reduced with OVX in both cortical and hippocampal brain regions. In the cortex, OVX reduced total Akt (p<0.05) and synaptophysin (p<0.10), and in the hippocampus OVX reduced phospho‐Akt Ser473 (p<0.05) and phospho‐ERK (p<0.05). Neuronal lipid composition in the prefrontal cortex and hippocampus revealed increases in total lipids (p<0.10), saturated (p<0.10), and monounsaturated fatty acids (p<0.05) with OVX. The hippocampus had increased total (p<0.10), monounsaturated (p<0.05), and polyunsaturated fats (p<0.10). No changes were observed in OVX for polyunsaturated fats. In conclusion, the loss of female sex hormones alters Akt and MAPK/ERK protein content/pathway activation predominantly in the hippocampus, independent of cardiac pressure overload. Impaired indices of hippocampal insulin signaling were associated with a local accumulation of saturated and monounsaturated fats. Overall, the loss of female sex hormones may contribute to the development of dementia in a translational swine model of pressure overload HF with potential relevance to human HFpEF through metabolic pathways influencing cognition. Support or Funding Information NIH R01 HL112998, PI: CAE American Heart Association #16POST2776005, PI: TDO Alzheimer Society of Brant, Haldimand, Norfolk, Hamilton, and Halton, PI: REKM This abstract is from the Experimental Biology 2018 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».