Molecular Cloning of a 70‐kiloDalton (kDa) Nuclear Protein That Binds to Insulin Responsive Element (IRE) of Rat Angiotensinogen (ANG) Gene Promoter and Modulates ANG Gene Expression in Kidney Proximal Tubular Cells
Notice bibliographique
Résumé
We reported previously an IRE in rat ANG gene promoter that binds to two nuclear proteins with apparent molecular weights of 48‐ and 70‐kDa from rat immortalized renal proximal tubular cells (IRPTCs). We recently identified the 48‐kDa nuclear protein as the 46 kDa heterogenous nuclear ribonucleoprotein F (hnRNP F) that binds to rANG‐IRE and inhibits ANG gene expression in IRPTCs. The present studies aimed to clone the 70‐kDa nuclear protein and to study its action on ANG gene expression. Nuclear proteins isolated from IRPTCs were subjected to 2‐dimensional gel electrophoresis. The 70‐kDa nuclear protein was detected by Southwestern blotting and subsequently identified by mass spectrometry, which revealed that it was identical to 65‐kDa hnRNP K. Transient transfection of hnRNP K cDNA inhibits ANG mRNA expression and ANG gene promoter activity in IRPTCs. Most interestingly, hnRNP K pulls down with hnRNP F. Co‐transfection of hnRNP K with hnRNP F positively regulates ANG gene expression in IRPTCs. In conclusion, our studies demonstrate that 65‐kDa hnRNP K is a novel nuclear protein that interacts with hnRNP F and binds to IRE of the rat ANG gene promoter and subsequently modulates ANG gene expression in IRPTCs. These data indicate that 65‐kDa hnRNP K plays an important role in modulating intrarenal ANG gene expression and renin‐angiotensin system activation and subsequently kidney injury. These observations open a novel research route to study renal ANG gene regulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».