Inflammation and Innate Immune Activation During Ex‐Vivo Heart Perfusion
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Heart transplantation remains the standard treatment for advanced heart failure. However, waiting lists for donor heart continue to rise all over the world due to the discrepancy between the demand and supply of suitable organs. Ex‐vivo heart perfusion (EVHP) has been proposed as a means improving heart preservation and expanding the donor pool. The clinically available EVHP performs in non‐working mode (NWM). Alternatively, EVHP in working mode (WM) may be better in terms of function assessment and preservation. Objectives The generation of circulating mediators of inflammation during EVHP has not been previously investigated. We hypothesized that inflammatory mediators will be activated during EVHP and that the inflammatory response would play a role in declining of donor heart function. Methods The procured porcine hearts were perfused ex vivo in a beating state for 12 hours (normothermic, whole blood‐based perfusate, no steroids) on a custom EVHP apparatus. Group 1 hearts (n=9) were perfused in a working mode (left atrial pressure=6 mmHg, heart rate=100 beats/minutes) for the entire EVHP interval. Group 2 hearts (n=6) were briefly transitioned into a working mode at hours T1, T5, and T11 for inflammatory and functional assessment, but were otherwise perfused in a non‐working mode (left atrial pressure=0 mmHg). In vivo hearts (n=4) without perfusion were treated as baseline control. Cardiac functional parameters were compared between two perfusion modes groups. The pro‐inflammatory cytokine levels in the perfusate and myocardial tissue were measured by ELISA and western blot and compared between two groups. Results Myocardial function declined over time but the function parameters were better preserved in WM (T11 cardiac index (mL/minute/gram): WM=6.9±1.0 vs NWM=2.0±1.2, p=0.02; LV stroke work (mm Hg·mL): WM=1012.5±245.7 vs NWM=303.4±121.6, p=0.03). The perfusate concentration of pro‐inflammatory cytokines TNF‐α, IL‐6, IL‐8, IL‐1α, IL‐1β, IL‐18 increased significantly during the 12‐hour perfusion interval (p<0.05), but were not significantly different between WM and NWM groups. The IL‐6 and TNF‐α increased in the left ventricular tissue after perfusion compared to baseline myocardial samples (p<0.05), with no significant difference between WM and NWM. Conclusions A significant pro‐inflammatory cytokine response is generated during prolonged EVHP in the perfusate and left ventricular tissue, independent of perfusion mode. The inflammatory responses may play role in declining of cardiac function. Further studies are warranted to elucidate the stimulants, consequences of inflammatory responses (I.E. on energy metabolism), and methods to mitigate these effects. Support or Funding Information Canadian National Transplant Research Program, Canadian Institute of Health Research Grant
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».