Therapeutic use of eNOS/Caveolin‐1 antagonistic peptides for endothelial dysfunction and atherogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Rationale Endothelial dysfunction, which is characterized by a reduction in nitric oxide (NO) bioavailability, is an early pro‐atherogenic step. Endothelial nitric oxide synthase (eNOS), the enzyme responsible for the constitutive production of NO, is negatively regulated by its association to Caveolin‐1 (Cav‐1), the major coat protein of caveolae . Whether antagonizing the eNOS/Cav‐1 interaction is an anti‐atherosclerotic drug target is unknown. Objective We have recently shown that a mutant Cav‐1 derived peptide (CavNoxin) can increase NO release by antagonizing eNOS binding to Cav‐1 (Bernatchez, Sharma et al., JCI 2011). Since upregulating NO production is therapeutically relevant in atherosclerosis we hypothesized that CavNoxin can attenuate atherosclerotic progression in vivo . Methods & Results ApoE knockout mice were placed on a high fat diet for 12 weeks and were injected with either CavNoxin (2.5mg/kg) or vehicle peptide every 3 days. At the end of the 12 weeks, atherosclerotic lesions were analysed. CavNoxin treatment attenuated atherosclerotic lesions in the aorta and aortic sinuses by 42% and 21% respectively, as compared to vehicle controls. In addition, Cavnoxin reduced VCAM‐1 (adhesion molecule) expression and oxidative stress (measured by DHE and nitrotyrosine staining) in vivo. Conclusion These data are the first to show an effect of the eNOS/Cav‐1 antagonism in atherosclerosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».