CpG motifs in bacterial DNA evokes peroxynitrite signaling in human neutrophils
Notice bibliographique
Résumé
Bacterial DNA is emerging as an important regulator of functions of human neutrophil granulocytes. Bacterial DNA contains short sequences of nonmethylated CpG dinucleotides (CpG‐DNA) that are recognized by TLR‐9. Evidence suggests that peroxynitrite (ONOO‐) may function as an intracellular signal for cytokine production in neutrophils. We investigated whether CpG‐DNA evokes ONOO‐ signaling in neutrophils. High purity (>99.9%) human neutrophils express TLR‐9 and respond to CpG‐DNA (0.2‐10 μg/ml), but not to thymus DNA, with secretion of IL‐8 and, to a considerably lesser extent, IL‐6. Methylation of cytosines in CpG‐DNA resulted in a complete loss of activity. CpG‐DNA‐induced IL‐8 mRNA expression and IL‐8 release were blocked by inhibitors of endosomal acidification and L‐NAME. CpG‐DNA evoked concomitant formation of superoxide and NO, coinciding with ONOO‐ formation (assessed by dihydrorhodamine oxidation and nitrotyrosine formation). RT‐PCR amplified endothelial NO synthase in neutrophils cultured with or without CpG‐DNA. CpG‐DNA evoked rapid mobilization of NF‐kB and c‐Fos to the nucleus that were attenuated by L‐NAME parallel with inhibition of IL‐8 mRNA expression. Pharmacological blockade of NF‐kB activation attenuated ~75% of CpG‐DNA‐evoked IL‐8 release. These results provide evidence that bacterial DNA and unmethylated CpG motifs in particular activate ONOO‐ signaling in neutrophils, underlying IL‐8 gene and protein expression through activation of NF‐kB and c‐Fos. (Supported by CIHR MOP‐64283).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».