Characterizing the Clinical Features and Atrophy Patterns of <i>MAPT</i> -Related Frontotemporal Dementia With Disease Progression Modeling
Notice bibliographique
Résumé
<h3>Background and Objective</h3> Mutations in the <i>MAPT</i> gene cause frontotemporal dementia (FTD). Most previous studies investigating the neuroanatomical signature of <i>MAPT</i> mutations have grouped all different mutations together and shown an association with focal atrophy of the temporal lobe. The variability in atrophy patterns between each particular <i>MAPT</i> mutation is less well-characterized. We aimed to investigate whether there were distinct groups of <i>MAPT</i> mutation carriers based on their neuroanatomical signature. <h3>Methods</h3> We applied Subtype and Stage Inference (SuStaIn), an unsupervised machine learning technique that identifies groups of individuals with distinct progression patterns, to characterize patterns of regional atrophy in <i>MAPT-</i>associated FTD within the Genetic FTD Initiative (GENFI) cohort study. <h3>Results</h3> Eighty-two <i>MAPT</i> mutation carriers were analyzed, the majority of whom had P301L, IVS10+16, or R406W mutations, along with 48 healthy noncarriers. SuStaIn identified 2 groups of <i>MAPT</i> mutation carriers with distinct atrophy patterns: a temporal subtype, in which atrophy was most prominent in the hippocampus, amygdala, temporal cortex, and insula; and a frontotemporal subtype, in which atrophy was more localized to the lateral temporal lobe and anterior insula, as well as the orbitofrontal and ventromedial prefrontal cortex and anterior cingulate. There was one-to-one mapping between IVS10+16 and R406W mutations and the temporal subtype and near one-to-one mapping between P301L mutations and the frontotemporal subtype. There were differences in clinical symptoms and neuropsychological test scores between subtypes: the temporal subtype was associated with amnestic symptoms, whereas the frontotemporal subtype was associated with executive dysfunction. <h3>Conclusion</h3> Our results demonstrate that different <i>MAPT</i> mutations give rise to distinct atrophy patterns and clinical phenotype, providing insights into the underlying disease biology and potential utility for patient stratification in therapeutic trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».