ORP9 negatively regulates phosphorylation of serine 473 in Akt
Notice bibliographique
Résumé
Oxysterol binding protein‐related protein 9 (ORP9) is a member of the ORP gene family implicated in ER/Golgi transport and lipid regulation. Due to alternate promoter start sites, ORP9 exists as a long (ORP9L) and an N‐terminal truncated short form (ORP9S). An antibody that recognizes phospho‐S473 in the hydrophobic‐motif of Akt was found to cross‐react with ORP9. Similar to Akt and other AGC kinases, PDK‐2 potentially phosphorylates ORP9 at a related motif on S287. RNAi and inducibly overexpressing CHO cells were used to identify the ORP9 S287 kinase, and assess the role of ORP9 in Akt regulation. Initial experiments using 32 P labeling, in vitro phosphatase assays and mutagenesis confirmed that ORP9 S287 was phosphorylated. Treatment of CHO cells with LY294002 resulted in decreased ORP9 phosphorylation suggesting involvement of the PI‐3 kinase pathway. However, TPAβ increased ORP9 S287 phosphorylation and co‐immunoprecipation assays revealed an interaction between ORP9 and PKCβII, indicating that PKCβII is the ORP9 S287 kinase. RNAi of ORP9L in HEK 293 cells increased Akt phospho‐S473 4‐fold whereas Akt phospho‐T308 was unaffected, implying that ORP9 is a negative regulator of Akt activity. In addition, enforced overexpression of ORP9S, but not ORP9L, in CHO cells inhibited proliferation. This may reflect inhibition of Akt phosphorylation at S473 and subsequent activation of downstream targets involved in cell proliferation. We propose that ORP9 negatively regulates the PI‐3 kinase/Akt pathway by altering phospho‐S473 through interaction with PKCβII, a potential PDK‐2.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».