Resveratrol Protects Against Angiotensin II‐Induced Cellular Hypertrophy through Inhibition of CYP1B1/Mid‐Chain Hydroxyeicosatetraenoic Acid Mechanism
Notice bibliographique
Résumé
Objective Cytochrome P450 1B1 (CYP1B1) and its associated cardiotoxic mid‐chain hydroxyeicosatetraenoic acid (HETEs) metabolites have been reported to directly contribute to the development of cardiac hypertrophy. Resveratrol (RESV) is naturally occurring and commercially available polyphenol that possess beneficial effects in wide array of cardiovascular diseases. Several reports have shown the capacity of RESV to treat cardiac hypertrophy, myocardial infarction and heart failure. However, the underlying mechanisms, responsible for RESV beneficial effects, are not fully elucidated. Since RESV is a well‐known CYP1B1 inhibitor, the purpose of this study is to investigate whether RESV protects against angiotensin II (Ang II)‐induced cellular hypertrophy through inhibition of CYP1B1/mid‐chain HETEs mechanism. Methods Human ventricular cardiomyocytes RL‐14 and rat cardiomyoblast H9c2 cells were treated with vehicle or 10 μM Ang II in the absence and presence of 2, 10 or 50 μM RESV for 24 h. Thereafter, the level of mid‐chain HETEs was determined using liquid chromatography–mass spectrometry (LC/MS). Hypertrophic markers and CYP gene expression and protein levels were measured using real‐time PCR and Western blot analysis, respectively. Results Our results demonstrated that RESV, at concentrations of 10 and 50 μM, was able to protect against Ang‐II‐induced cellular hypertrophy as evidenced by a substantial inhibition of hypertrophic markers, β‐myosin heavy chain (MHC)/α‐MHC and atrial natriuretic peptide (ANP). Ang II significantly induced the protein expression of CYP1B1 and increased the metabolite formation rate of its associated mid‐chain HETEs namely 5‐, 8‐, 9‐, 12‐ and 15‐HETE in both cell lines. Interestingly, the protective effect of RESV, at concentrations 10 and 50 μM, was associated with a significant decrease of CYP1B1 protein expression and mid‐chain HETEs to nearly control levels. Conclusion Our results provided the first evidence that RESV protects against Ang II‐induced cellular hypertrophy, at least in part, through CYP1B1/mid‐chain HETEs‐dependent mechanism. Support or Funding Information This work was supported by a grant from the Canadian Institutes of Health Research [Grant 106665] to A.O.S.E. S.M.S. is the recipient of Antoine Noujaim Graduate Scholarship in Pharmaceutical Sciences. This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».