Response of intercalated cell BKα knock‐out mice to a high K diet
Notice bibliographique
Résumé
Flow‐induced K secretion (FIKS) in the cortical collecting duct (CCD) is mediated by apical Ca2+−/stretch‐activated BK channels. These channels also contribute to the renal adaptation to dietary K intake. BK channels are expressed in both intercalated (ICs) and principal cells (PCs) in CCDs. Several lines of evidence suggest that BK channels in ICs are responsible for FIKS: (i) the density of BK channels in ICs exceeds that in PCs and (ii) dietary K loading upregulates BKα expression predominantly in the apical membrane of ICs in rabbit CCDs. We generated a mouse with targeted deletion of BKα, the pore forming subunit of the BK channel, in ICs (IC‐BKα‐KO) by crossing floxed BKα mice with B1 V‐ATPase Cre mice, after confirming that the B1 Cre was expressed primarily in ICs in the kidney. As the targeted deletion in exon 7 of the BKα sequence was not expected to lead to a frame shift, immunodetectable BKα was identified in ICs of IC‐BKα‐KO CCDs using an antibody directed against the BKα C terminus. Perforated whole‐cell recordings performed at +60 mV in 7 CCD ICs in an IC‐BKα‐KO fed a HK diet revealed that 4 ICs had no BK currents and 3 ICs had low charybdotoxin‐sensitive K currents (37, 65, 90 pA) vs. readily detectable currents in 2 ICs in WT mice fed a control K diet (600–800 pA). IC‐BKα‐KO and floxed controls were fed a HK diet × 10 days to maximize BK channel expression and received isotonic saline IP to induce a high urine flow rate. Over 6 hr following volume expansion, rates of urinary Na (39.1±11.1 vs. 36.0±15.2 μmol/hr) and K (165.5±50.1 vs. 171.9±76.0 μmol/hr) excretion were similar in IC‐BKα‐KO (n=10) and floxed (n=17) mice of both sexes. KO mice exhibited a higher blood [K] (5.5±0.8 vs. 5.0±0.7 mM; p<0.05) and BUN (25.3±5.7 vs. 20.6±5.1 mg/dL; p<0.03) vs. floxed controls although BW did not differ (21.0±2.7 vs. 22.6±3.4. gm, respectively). The difference in blood [K] between male IC‐BKα‐KO and floxed mice was highly significant (5.7±0.7 vs. 5.0±0.7 mM; n=14 and 16, p<0.02). In the absence of volume expansion, rates of urinary Na (1.3±0.8 vs. 1.3±1.3 μmol/hr) and K (50.9±23.7 vs. 40.4±22.5 μmol/hr) excretion were similar in the two groups over a 6 hr period (n=9 and 15, respectively). These results suggest that in the absence of IC BKα, mice have a limited capacity for adaptation to a HK diet, as evidenced by the higher blood [K], but still demonstrate FIKS. Support or Funding Information K08 DK110332, P30 DK079307, R01 DK038470, R01 DK098145, I01 BX002510 This abstract is from the Experimental Biology 2018 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».