TISSUE‐SPECIFIC GENETIC TARGETING OF INOS REVEALS AN UNEXPECTED ROLE OF ADIPOCYTE INOS IN THE DEVELOPMENT OF INSULIN RESISTANCE, DYSLIPIDEMIA AND ALTERED ENERGY METABOLISM IN DIET‐INDUCED OBESE MICE
Notice bibliographique
Résumé
Nitric oxide (NO) is synthesized from L‐arginine by NO synthase (NOS) enzymes. The expression of the inducible member of the NOS family, iNOS, is markedly enhanced in adipose, skeletal muscle and liver tissues in response to bacterial endotoxins (LPS), inflammatory cytokines, and diet‐induced obesity. We have previously showed that mice lacking iNOS are protected from insulin resistance induced by high‐fat feeding; acute exposure to LPS or lipid infusion, providing genetic evidence that iNOS is a key inflammatory mediator in these settings. It is believed that in immune cells within adipose tissue of obese animals mainly contribute to iNOS expression and the immunometabolic perturbances of obesity. To clarify the specific role of iNOS induction in adipocytes, muscle and liver in the development of insulin resistance and altered energy metabolism of obese animals, mice containing flox sites flanking Exon 2 of nos2 were created. Myocyte‐specific (MuKO), hepatocyte‐specific (HeKO) and adipocyte‐specific (AdKO) iNOS knockout mice were generated on a C57BL/6J background by crossing mice homozygous for floxed iNOS (nos2 f/f ) with Ckmm‐cre, Alb‐Cre and Adipoq‐Cre, respectively. KO mice and their respective wild‐type controls were fed regular chow or a high‐fat/high sucrose (HFHS) diet for 8 weeks and then extensively phenotyped for metabolic outcomes. We found that AdKO mice were partially protected from HFHS‐diet insulin resistance as compared to WT littermates on the same diet, and that this beneficial effect was associated with increased energy expenditure as measured by indirect calorimetry. These effects were observed despite no differences in body weight gain and adiposity. Adipocyte‐specific iNOS KO was also associated with a reduction in circulating triglyceride levels upon HFHS feeding. However, disrupting iNOS selectively in skeletal muscle and liver did not improve metabolic phenotypes after 2 months of HFHS feeding. Our results reveal an unexpected role of iNOS specifically expressed in adipocytes in the development of systemic insulin resistance, dyslipidemia and altered energy metabolism in diet‐induced obesity, suggesting an important role of adipocyte NO release in the metabolic complications of obesity. The role of muscle and liver iNOS appears limited after 2 months of HFHS diet but studies are underway to document their potential impact after longer‐term feeding experiments. Support or Funding Information Canadian Institutes of Health Research This abstract is from the Experimental Biology 2018 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».