DELETION OF MBTPS1 IN BONE LEADS TO ENHANCEMENT OF MUSCLE MASS AND FUNCTION IN MATURE MICE
Notice bibliographique
Résumé
Cis‐Golgi protease Mbtps1, a proprotein convertase, is responsible for activating a small family of transmembrane spanning b‐ZIP transcription factors. We previously demonstrated Mbtps1 is required for mineralization of osteoblastic cultures. To understand its role in skeletal development, we conditionally deleted MBTPS1 using osteocyte restricted DMP1 Cre recombinase. Despite the absence of an early bone phenotype, KO male mice abruptly begin to gain weight at skeletal maturity. At 40 weeks, knockout mice were 7.3g larger (p=0.034) than littermate controls. MicroCT and piximus analysis of bone and fat content cannot account for this difference in mass. Since MBTPS1 was specifically ablated in osteocytes, we initiated systematic muscle physiological studies to test our recently proposed hypothesis of a bone‐muscle crosstalk axis in health and disease. We found that the extensor digitorum longus and soleus muscles were significantly heavier and stronger in cKO mice as compared to controls. We also observed a leftward shift in their force vs. frequency relationships, suggesting that cKO muscles could be more sensitive to calcium. Interestingly, leptin was found to be 2‐fold higher in serum from cKO mice than controls (p=0.018). We postulate that MBTPS1 ablation in osteocytes leads to augmented serum levels of leptin that acts systemically to alter muscle function. Support: NIH‐NIA P01 AG039355 and MOLSRB.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».