Age‐dependent activation of lympho‐endothelial interactions in mice
Notice bibliographique
Résumé
The endothelium‐dependent dilation to acetylcholine decreases with age suggesting an endothelial dysfunction. This could lead to leukocyte activation and contribute to the worsening of the vascular dysfunction. We raised the hypothesis that lymphocyte adhesion to the native endothelium is increased in aging mice and is associated with a change in lymphocyte adhesion molecule expression. The aorta and lymphocytes were isolated from 3 month old (m/o) and 12 m/o male C57Bl/6 mice. Radiolabeled lymphocytes were allowed to adhere onto the native endothelium ex vivo . The expression of the adhesion molecules (CD18 and CD62L) was studied by flow cytometry. At 12 months, lymphocyte adhesion (lymphocytes/mm 2 ) was increased (206±19, n=12; P<0.05) compared to 3 months (126±10, n=28). At 3 months, lymphocyte adhesion was significantly increased (P<0.05) after endothelial stimulation by thrombin (20 U, 200±28, n=5) or histamine (0.1 μM, 219±43, n=5). At 12 months, endothelial stimulation failed to further increase lymphocyte adhesion. However, we observed an increased (P<0.05) expression of CD18 and an enhanced shedding of CD62L in lymphocytes isolated from 12 m/o mice. Treatment with PMA (10 μM) mimicked the effect of aging in lymphocytes isolated from 3 m/o mice by shedding of CD62L, while PMA had no effect at 12 months. Finally, the adhesion of 12 m/o lymphocytes onto 3 m/o aortic segments was increased (226±17, n=6; P<0.05) to a similar level when 3 (250±20, n=3) m/o lymphocytes were incubated onto the endothelium of aortic segments isolated from 12 m/o mice. These results indicate that aging is associated with both lymphocyte and endothelial dysfunction that lead to increased lymphocyte adhesion. This work is supported by the Canadian Institutes of Heath Research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».