Ion transport deficits observed during colitis are associated with functional inhibition, but not decreased expression, of IK <sub>Ca</sub> channels ‐ possible involvement of PKC
Notice bibliographique
Résumé
Adequate hydration of the intestinal epithelial surface is essential for gut function and is regulated by active ion transport. We have shown in a dextran sodium sulfate (DSS) model of colitis that colonic secretory responses to bethanechol are abolished and responses to histamine, thapsigargin, cyclopiazonic acid, and the calcium ionophore A23187 are severely attenuated. We hypothesized that this could be due to decreased expression and/or activity of intermediate‐conductance Ca 2+ ‐activated K + channels ( KCNN4 /IK Ca ). Analysis of mRNA extracted from colonic crypts showed no transcriptional differences in KCNN4 . Western blotting revealed no changes in IK Ca protein expression, although calmodulin was increased in crypts from DSS‐treated mice. Direct activation of IK Ca channels with DCEBIO produced a highly diminished ion transport response in DSS compared to controls. This apparent functional inhibition of IK Ca channels during DSS colitis could be due to aberrant Ca 2+ signaling, possibly via protein kinase C (PKC). Indeed, ion transport responses in control tissue are sensitive to non‐selective PKC inhibition; also, PKC activation with phorbol 12‐myristate 13‐acetate led to increased ion transport in control colonic tissue that was greatly reduced in DSS tissue. This hyposecretory phenotype may represent a strategy to counter the malabsorptive diarrhea associated with colitis. Funded by the CCFC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».