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Enregistrement W3176757094 · doi:10.21203/rs.3.rs-22403/v1

Gene Expression Pattern of PI3K/AKT Pathway Based on Insulin Resistance and Vitamin D Toward the Understanding of T2DM Pathogenesis

2020· preprint· en· W3176757094 sur OpenAlexaff
Somayeh Alsadat Hosseini Khorami, Mohd Sokhini Abd Mutalib, Mohammad Shiraz, Joseph Anthony Abdullah, Zulida Rejali, Razana Mohd Ali, Huzwah Khaza’ai

Notice bibliographique

RevueResearch Square (Research Square) · 2020
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueMetabolism, Diabetes, and Cancer
Établissements canadiensUniversity of Manitoba
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésPTENInsulin resistancePI3K/AKT/mTOR pathwayGLUT4Protein kinase BEndocrinologyInternal medicineInsulinInsulin receptorIRS1BiologySignal transductionCancer researchMedicineCell biology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Background Insulin-stimulated glucose transport occurs via PI3K/AKT -dependent pathway which results in GLUT4 translocation from intracellular vesicles to plasma membrane and glucose uptake. PTEN , as a phosphatase, is the main antagonist of the PI3K/AKT pathway’s kinases. Present study was performed to investigate underlying mechanism responsible for defects in insulin signaling and the plausible role of vitamin D in pathogenesis of T2DM through the comparison of serum vitamin D and expression of genes involved in insulin signaling in diabetics and non-diabetics. Results RT-PCR was employed to investigate mRNA expression level of IRS1/PI3K/PDK1/AKT2/GLUT4/PTEN in diabetic and non-diabetic participants and serum vitamin D was measured by HPLC. Findings provide evidence that IRS1 expression was preserved while PI3K /AKT2/GLUT4 were expressed significantly lower and PDK1 was expressed significantly higher in diabetics compared to non-diabetics. Albeit there was no significant difference in PTEN expression between groups, it was up-regulated by the years of having diabetes. No significant correlation between serum vitamin D and gene expression of GOIs was observed in either group. Conclusion Since PTEN has been identified as a negative regulator of insulin signaling, it has generated great interest in new therapeutic approaches. This study reveals that insulin resistance is not caused through an alteration in PTEN expression as a primary defect but may be caused by decreased PI3K/AKT2/GLUT4 signalling and dysregulation of feedback loops. Particularly, PTEN expression showed a significant relation with duration of diabetes, suggesting that PTEN may not be the cause of the reduced expression of PI3K/AKT pathway in diabetics while it can be the effect of that. Therefore, the future investigations should be focused on regulators of pathway instead of PTEN . No significant correlation between serum vitamin D and gene expression of GOIs could be due to the non-linearity relationships as insulin signaling is a cascade with amplifying properties.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,007
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,002
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,200
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0070,002
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0020,002
Intégrité de la recherche0,0010,002
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,124
Tête enseignante GPT0,369
Écart entre enseignants0,245 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2020
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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