Cell contact‐dependent regulation of epithelial‐mesenchymal transition in tubular cells
Notice bibliographique
Résumé
Epithelial‐mesenchymal transition (EMT) of tubular cells into α‐smooth muscle actin (SMA)‐expressing myofibroblasts is a key pathologic feature of kidney fibrosis. Our recent studies have shown that an initial injury of intercellular contacts is a prerequisite for the transforming growth factor‐β (TGFβ)‐induced EMT in LLC‐PK1 proximal tubular cells. Here we analyzed the underlying mechanisms. Disruption of cadherin‐based contacts by Ca 2+ ‐removal induced Rho activation and Rho kinase (ROK)‐mediated myosin light chain (MLC) phosphorylation. Concomitantly, the SMA promoter was stimulated in a ROK‐dependent manner. Moreover, myosin‐based contractility per se played a causal role in the process since both the myosin ATPase inhibitor blebbistatin and a non‐phosphorylatable, dominant negative MLC mutant (DN‐MLC) abrogated SMA promoter activation triggered by Ca 2+ ‐removalin the absence or presence of TGFβ. To address the responsible mechanisms, we investigated the localization of the SMA‐inducing transcription factors, serum response factor (SRF) and myocardin‐related transcription factor (MRTF). Contact injury enhanced nuclear translocation of SRF and MRTF‐B. The latter process was prevented by inhibiting endogenous Rho with p190Rho‐GAP. Moreover, DN‐MLC suppressed the nuclear translocation of SRF and decreased the basal nuclear localization/retention of MRTF‐B. These studies define a new mechanism whereby cell contacts may regulate the SMA promoter via Rho‐ROK‐phospho‐MLC‐dependent nuclear translocation of MRTF and SRF. Support: Kidney Foundation of Canada, and Hungarian Science and Technology Foundation CN‐03‐04
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».