Ceramide Containing Microparticles from Aged Stored Platelets Recapitulate Aspects of Murine Transfusion Related Acute Lung Injury
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND Transfusion‐related acute lung injury (TRALI) presents as chest infiltrates and hypoxia after 0.02–1% of transfusions with an associated mortality of 5–15%. Aged platelet products elicit TRALI via a mechanism invovling formation of the sphingolipid ceramide (CER) by acid sphingomyelinase (ASM), which causes lung injury in vivo and impairs pulmonary endothelial cell (EC) barrier integrity in vitro . Concomitantly, aged platelets form abundant microparticles (PMPs) which can shuttle nucleic acids, proteins, and ‐ importantly ‐ lipids, to target cells. OBJECTIVE To test the hypothesis that aged (5 days) but not fresh (1 day) platelets will generate PMP that mediate TRALI in a CER‐dependent manner. METHODS PMPs from male C57BL/6 wild type (WT) or Smpd1 − / − (ASM knockout) platelets stored for 1 (fresh) or 5 (aged) days duration were isolated by differential centrifugation and filtration before enumeration (flow cytometry) and CER analysis (mass spectroscopy). Cultured human microvascular pulmonary ECs (passage 6–8) were incubated with PBS (sham) or 5×10 5 fresh or aged PMPs for 4 hours and transendothelial electrical resistance (TEER) was measured every 30 minutes. For TRALI induction, BALB/c male mice primed with 2 mg/kg intraperitoneal LPS two hours prior to intravenous (IV) infusion of 10 ml/kg PMPs (≈ 5×10 6 ) or saline (sham) and were assessed (6 hours later) by measuring lung tissue wet‐to‐dry (W/D) ratios, bronchoalveolar lavage fluid protein (BAL‐p) and lung tissue myeloperoxidase activity (MPO). RESULTS Compared with fresh WT PMP, aged WT PMPs were more numerous and CER‐enriched. In contrast, aged ASM KO PMPs were less numerous compared with fresh ASM KO PMP but contained similar CER content as WT aged PMPs. Aged (CER rich) but not fresh (CER poor) PMPs lead to reductions in TEER (< 2 hours) in vitro in keeping with EC loss of barrier integrity which persisted for > 4 hours. Reductions in TEER seen over 4 hours with aged PMPs was prevented with pre‐treatment of WT PMPs with ceramidase (0.75 μg/mL) prior to incubation with ECs. LPS primed mice receiving IV aged WT PMPs exhibited increased W/D (p < 0.05), MPO and BAL‐p (p<0.05) relative to mice receiving LPS priming in addition to saline, fresh PMPs or ASM KO aged PMPs. CONCLUSIONS Ceramide formation in aged platelets contributes to PMP formation and impairs human EC barrier integrity resulting in TRALI. Removal or modification of aged PMPs may prove a therapeutic option to reduce the risk of aged cellular blood products from causing TRALI. Support or Funding Information This work was jointly funded by Canadian Blood Services and the Canadian Institute of Health Research. This abstract is from the Experimental Biology 2018 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».