α‐TTP‐expressing astrocytes regulate α‐tocopherol homeostasis in the CNS
Notice bibliographique
Résumé
Alpha‐tocopherol (Vitamin E) is a major lipid soluble antioxidant and is essential for the prevention of oxidative stress‐related diseases. The alpha tocopherol transfer protein (α‐TTP) is the principal regulator of whole‐body vitamin E status. Mutations in the TTPA gene lead to heritable vitamin E deficiency and neurological dysfunction. As very little is presently known about the mechanisms that govern α‐tocopherol's actions in the brain, we studied the expression of α‐TTP and the trafficking of vitamin E in the cerebellum. We found that α‐TTP is expressed in GFAP‐positive astrocytes, where it regulates the efflux of α‐tocopherol to neurons. Importantly, oxidative stress increases expression of TtpA mRNA in cerebellar astrocytes. Our data suggest that α‐TTP‐expressing astrocytes regulate the homeostasis of α‐tocopherol in the CNS, thereby ensuring protection of neurons from oxidative stress‐induced damage. This model is supported by our observations of atrophied cell bodies and decreased dendritic branching of cerebellar Purkinje neurons in vitamin E deficient mice. Our findings provide a mechanistic basis for the ataxic phenotype that accompanies vitamin E deficiency. Work supported by awards T32DK07319 and RO1DK067494 from the NIH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».