The role of cytochrome P450‐dependent metabolism in the regulation of mouse hepatic growth hormone signaling components and target genes by 3‐methylcholanthrene
Notice bibliographique
Résumé
State Department of Health, Albany, NY 3‐Methylcholanthrene (MC), a readily metabolized aryl hydrocarbon receptor (AHR) agonist, disrupts mouse hepatic growth hormone (GH) signaling and suppresses cytochrome P450 2D9 ( Cyp2d9 ), a male‐specific gene controlled by pulsatile GH via signal transducer and activator of transcription 5b (STAT5b). To determine if these effects depend on hepatic microsomal P450‐mediated activity, we examined MC responses in LCN mice with hepatocyte‐specific deletion of NADPH‐cytochrome P450 oxidoreductase (POR). MC caused mild induction of Por and a hepatic inflammatory marker in wild‐type mice whereas strong induction by MC of AHR target genes, Cyp1a1 , Cyp1a2 , and Cyp1b1 , occurred in wild‐type and LCN mice. Two STAT5b target genes, Cyp2d9 and major urinary protein 2 ( Mup2 ), were suppressed by MC in wild‐type mice and the CYP2D9 mRNA response was maintained in LCN mice. In wild‐type mice, MC decreased GH receptor (GHR) mRNA but increased GHR protein levels. There was a trend for impairment of STAT5 phosphorylation by MC in both mouse strains. Basal levels of MUP2 mRNA, GHR mRNA and protein, and the activation status of extracellular signal‐regulated kinase 2 and Akt were influenced by hepatic Por genetic status. The effects of MC on hepatic GH signaling components and target genes are complex, involving aspects that are both dependent and independent of hepatic microsomal P450‐mediated activity. [Support: CIHR, NIH‐NCI]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».