GSK‐3b inactivation in preventing the myocardium from I/R‐induced injury: Role of eNOS‐derived NO
Notice bibliographique
Résumé
Inhibition of glycogen synthase kinase (GSK)‐3b has been shown to reduce myocardial cell death following ischemia/reperfusion (I/R). However, the downstream targets of GSK‐3b inactivation are not fully understood. The present study was to investigate the role of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) as a downstream target of GSK‐3b inactivation in preventing the myocardium from I/R‐induced injury. Isolated neonatal mouse cardiomyocytes were exposed to anoxia/reoxygenation (A/R; the in vitro counterpart to I/R). Nitric oxide (NO) production and caspase‐3 activity were measured after A/R. Inhibition of GSK‐3b with lithium or SB216763 increased NO production by 3‐fold and reduced A/R‐induced caspase‐3 activation in cardiomyocytes. The effects of lithium or SB216763 on NO production and caspase‐3 activation were absent in eNOS‐/‐ cardiomyocytes. Additionally, a NOS inhibitor, L‐NAME blocked lithium or SB216763‐induced protection after A/R. To investigate the functional significance of GSK‐3b inactivation, isolated mouse hearts were perfused using a Langendorff system. Perfused hearts were subjected to 30 minutes of global ischemia followed by 1 hour of reperfusion. Phosphorylation of eNOS, cardiac apoptosis and myocardial function were assessed after I/R. Lithium treatment during reperfusion increased phosphorylation of eNOS by 4‐fold in the myocardium, reduced cardiac apoptosis and restored myocardial function after global I/R. These protective effects of lithium were not seen in eNOS−/ − hearts. In conclusion, the present studyidentified eNOS‐derived NO as a novel downstream target of GSK‐3beta inactivation in preventing the myocardium from I/R‐induced injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».