Role of CFTR and sphingolipids in hypoxic pulmonary vasoconstriction
Notice bibliographique
Résumé
Background Hypoxic pulmonary vasoconstriction (HPV) optimizes ventilation‐perfusion matching in the lung. As cystic fibrosis patients suffer from ventilation‐perfusion mismatches, we probed for a potential role of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) in HPV. Methods HPV was quantified in isolated lungs as increase in perfusion pressure in response to hypoxia. In cultured human pulmonary artery smooth muscle cells (PASMC), Ca 2+ concentration ([Ca 2+ ] i ) was imaged, and caveolae were isolated and probed for translocated Ca 2+ entry channels. Results HPV was attenuated by CFTR inhibitors or in lungs of CFTR −/− mice. In PASMC, CFTR inhibition blocked the hypoxia‐induced [Ca 2+ ] i increase and the caveolar translocation of TRPC6 channels. CFTR's role in HPV was not attributable to Cl − transport, as modulation of extracellular Cl − did not alter HPV. Instead, the role of CFTR was related to sphingolipid signaling in HPV. In isolated lungs, inhibition of either neutral sphingomyelinase (SMase) or sphingosine kinase attenuated HPV. Exogenous SMase mimicked hypoxia, in that it caused pulmonary vasoconstriction, increased PASMC [Ca 2+ ] i , and translocated TRPC6 to caveolae, yet responses to SMase were blocked by CFTR inhibition. Conclusion Our findings identify a critical role for CFTR in HPV that relates to sphingolipid signaling by a mechanism currently under investigation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».