Rhinovirus infection alters cellular architecture of highly differentiated airway epithelial cells
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE Human rhinoviruses (HRV) are responsible for over 50% of viral respiratory tract infections, and pose a significant health challenge for sufferers of chronic inflammatory airway diseases. Much of our current knowledge of the HRV lifecycle is based on other picornavirus models using cell lines of non‐airway origin (e.g. HeLa cells). However, the human airway epithelial cell (HAE) is the natural host cell that is subject to HRV infection and replication. Using highly‐differentiated HAE, we seek to elucidate the mechanisms that HRV uses to remodel the cellular architecture of HAE during replication, and to temporally relate these alterations to transient intercellular junctional changes. METHODS Highly differentiated air‐liquid interface (ALI) cultures of HAE, isolated from normal human lungs, were treated with three different HRV serotypes: HRV‐16, HRV‐1A, and HRV‐C15 for 24, 48, 72, 96, 120, 144 hours, and the junctional protein, ZO‐1, was examined. Studies of the architecture of the cytoskeleton were conducted using HAEs grown in monolayer submersion culture. Other stimuli include replication‐deficient HRV, poly(I:C) (a mimic of the double‐stranded RNA produced during HRV replication), cytochalasin D (actin disruptor), and paclitaxel (microtubule stabilizer). Cells were fixed for immunofluorescence using a resonance scanning confocal microscope. HRV replication kinetics were determined by serially washing ALI cultures every 24 hours to determine viral release by RT‐qPCR. Barrier function studies in Ussing chambers used FITC‐dextran (permeability) and measured real‐time transepithelial electrical resistance (TEER). RESULTS HRV‐1A and HRV‐C15, but not HRV‐16 induce dramatic remodeling of cellular architecture in highly differentiated HAE. These changes included the co‐localization of nuclei with apically expressed ZO‐1. This response depends upon the replication cycle of HRV, as replication‐deficient HRV does not induce these changes. Additionally, the cells associated with remodeled architecture are positive for HRV infection, as assessed by expression of replication intermediates. Preliminary data suggests that cytoskeletal inhibitors diminish the ability of HRV replication to occur, indicating a critical role for the actin cytoskeleton in HRV replication. CONCLUSION We conclude that some, but not all, HRV serotypes induce altered cellular architecture in HAE that is associated with disruption of the actin cytoskeleton. Future studies will seek to temporally relate altered cytoskeletal architecture with HRV replication sites. This abstract is from the Experimental Biology 2018 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».