Subcellular localization of PDE5 allows for select cGMP signaling in discrete microdomains in human aortic smooth muscle cells
Notice bibliographique
Résumé
Cyclic GMP (cGMP) is a ubiquitous intracellular messenger that acts to integrate and translate the information encoded by extracellular messenger molecules including nitric oxide. Recently we demonstrated that specific localization of phosphodiesterase 5 (PDE5) allowed spatial and temporal regulation of cGMP signaling in platelets. Specifically, PDE5 was identified as an integral component of a Protein Kinase G (PKG) and an inositol‐1,4,5‐trisphosphate receptor (IP 3 R) signaling complex where it acts to selectively regulate IP 3 mediated Ca 2+ release. Subsequently, we have investigated the role of PDE5 in human aortic smooth muscle cells (HASMC). The presented findings demonstrate that HASMC contains two pools of PDE5. One pool of PDE5 is tethered in the same cGMP‐signaling complex consisting of PDE5, PKG and IP 3 R and is responsible for regulating IP 3 mediated Ca 2+ release. Interestingly, we provide evidence that the untethered PDE5 plays an essential role in regulating proliferation in these cells. Inhibition of PDE5 in HASMC increased DNA synthesis measured by ( 3 H) thymidine incorporation. Our findings provide insight into the role of specific pools of PDE5 in these cells and suggest that discrete domains of cGMP exist in HASMC. We suggest that by further elucidating the role of PDE5 we may define a molecular mechanism by which PDE5 inhibition can differentially impact selected cellular functions in these cells.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».