Abstract LB040: Targeting CD38 and PD-1 with isatuximab (Isa) plus cemiplimab (Cemi) in patients (pts) with advanced malignancies: Results from a Phase 1/2 open-label, multicenter study
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: CD38 is implicated in noncanonical adenosine synthesis and its overexpression on tumor cells has been implicated in T-cell exhaustion and resistance to immune checkpoint blockade. Preclinical data suggest that concurrent treatment of anti-CD38 and anti-PD-1/PD-L1 antibodies substantially reduce primary tumor growth via suppressing acquired resistance to immune checkpoint blockade, and thus enhancing anti-PD-1/PD-L1 efficacy. Methods: This Phase 1/2 study (NCT03367819) enrolled pts with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) or advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). The primary objectives of Phase 1 were safety and tolerability of Isa (anti-CD38 monoclonal antibody) + Cemi (anti-PD-1 monoclonal antibody) in pts with mCRPC (naïve to anti-PD-1/PD-L1 therapy) or NSCLC (progressed on anti-PD-1/PD-L1-containing therapy). Phase 2 used a Simon's 2-stage design with response rate (RR) as the primary endpoint. An interim analysis was planned after the first 24 (mCRPC) and 20 (NSCLC) pts receiving Isa+Cemi were enrolled in Phase 2. Tolerability, immunogenicity, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and antitumor activity were assessed, including CD38, PD-L1, tumor-infiltrating lymphocytes in the tumor microenvironment (TME), and peripheral immune cell phenotyping. Results: Isa+Cemi demonstrated a manageable safety profile with no new safety signals. All pts experienced ≥1 treatment-emergent adverse event. Grade ≥3 events occurred in 13 (54.2%) mCRPC pts and 12 (60.0%) NSCLC pts. Based on PCWG3 criteria, assessment of best overall response (BOR) with Isa+Cemi in mCRPC revealed no complete responses (CR), 1 unconfirmed partial response (PR) (4.2%), and 5 (20.8%) pts with stable disease (SD). Per RECIST 1.1, NSCLC pts receiving Isa+Cemi achieved no CR or PR, and 13 (65%) achieved SD. Isa+Cemi resulted in ~40% reduction in CD38+ tumor-infiltrating immune cells in post-therapy biopsies. The combination triggered a significant increase in peripheral activated and cytolytic T cells, but decreased NK cells. In addition, low baseline CD38 levels on tumor cells were observed in NSCLC pts who progressed on prior checkpoint inhibitor treatment. No significant modulation of Tregs or PD-L1 in the TME or CD38 expression on tumor cells was observed. Conclusions: The present study suggests that CD38 and PD-1 modulation by Isa+Cemi has a manageable safety profile, reduces CD38+ immune cells in the TME, and activates peripheral T cells; however, this was not associated with significant antitumor activity in these small cohorts of mCRPC and NSCLC pts. Citation Format: Chia-Chi Lin, Paolo Zucali, Bradley Carthon, Todd M. Bauer, Marcello Tucci, Antoine Italiano, Roberto Iacovelli, Wu-Chou Su, Christophe Massard, Monsoor Saleh, Gennaro Daniele, Alastair Greystoke, Martin Gutierrez, Shubham Pant, Ying-Chun Shen, Matteo Perrino, Robin Meng, Giovanni Abbadessa, Helen Lee, Yingwen Dong, Marielle Chiron, Rui Wang, Laure Loumagne, Johann de Bono, Johann de Bono. Targeting CD38 and PD-1 with isatuximab (Isa) plus cemiplimab (Cemi) in patients (pts) with advanced malignancies: Results from a Phase 1/2 open-label, multicenter study [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2021; 2021 Apr 10-15 and May 17-21. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2021;81(13_Suppl):Abstract nr LB040.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».