<i>Klebsiella pneumoniae</i> disassembles microtubules and kills vinca alkaloid resistant lung cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Microtubules play an important role in maintaining cell shape, protein and organellar transport, and cell division. The integrity of the microtubule network is crucial for the viability of mammalian cells. Consequently, the cell has evolved many regulatory mechanisms to ensure the proper regulation of microtubules, especially during the cell cycle. The katanin family of microtubule severing proteins maintain microtubule lengths during interphase. When mitosis occurs, these katanins are recruited to the microtubule organizing centers (MTOCs) to facilitate DNA separation. Previously, we have shown that the microtubules networks in lung epithelia were disassembled by the bacterial pathogen Klebsiella pneumoniae . Because the microtubules were targeted by disease‐causing proteins originating from K. pneumoniae , we hypothesized that K. pneumoniae has devised strategies to manipulate the katanin microtubule severing enzymes to ultimately cause cell cycle arrest. To test this hypothesis, we infected A549 lung cells with K. pneumoniae and immunolocalized the katanin proteins ‐ katanin catalytic subunit A1 protein (KATNA1), katanin catalytic subunit like protein A1 like protein (KATNAL1), katanin regulatory subunit B1 (KATNB1), and katanin regulatory subunit B1 like protein (KATNBL1). In uninfected cells, these proteins immunolocalized to the MTOCs and the cleavage furrow during cell division, but in infected dividing cells, these proteins were absent. This suggested that mitosis was halted. Thus, we examined if these infected cells were still viable and able to proliferate. Using a live/dead staining kit, we found that at this point of the infections, the cells were non‐viable and cell death has occurred. Given that host cells could be killed by the microbes and that microtubules were disassembled during the infections, we investigated whether microtubules could be destroyed in vincristine‐ and vinblastine‐resistant H69AR lung cancer epithelial cells. Microtubule disassembly occurred in these H69AR cells and taken together, we have identified a potent mechanism for destroying the microtubule cytoskeleton and ultimately killing lung cancer cells that are resistant to conventional therapeutics. Support or Funding Information This study was funded by SFU institutional funds. This abstract is from the Experimental Biology 2018 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».