Interactions Between Channel Function, Cellular Differentiation, and Morphology in the Mandibles of Two Connexin‐43 Mutant Mouse Models
Notice bibliographique
Résumé
Background Mutations in the gene encoding connexin‐43 (Cx43) can result in the human disease oculodentodigital dysplasia (ODDD), which has a strong craniofacial phenotype, including microphthalmia, a narrowed nose, and an increased incidence of cleft palate. The literature on the human condition of ODDD documents a mandibular phenotype including macrognathia and widened alveolar ridges; however, the mandibular phenotype has yet to be studied in detail in mouse models of ODDD . As well, a stepwise link between the amount of functional Cx43 protein, cellular differentiation, and phenotype has been found in heterozygous and homozygous Cx43 knockout mice, but this stepwise progression in Cx43 functionality, cellular changes, and phenotypic changes has yet to be investigated in mouse models of ODDD . Therefore, the purpose of this project is to determine the relationship between Cx43 function, celular differentiation, and mandibular morphology. Methods We used two mouse models with mutations in the gene encoding for Cx43 which have 20% channel functionality and a severe ODDD phenotype (Cx43 G60S/+ ) or 50% channel functionality and a moderate ODDD phenotype (Cx43 I130T/+ ), respectively. Homologous landmark data were collected from microCT images of newborn hemimandibles and analyzed with geometric morphometric analyses to quantify and visualize mandibular shape changes between mutants and wildtype littermates. General mandibular histomorphology will be qualitatively assessed using Safranin‐O/Fast Green staining and compared among genotypes. We will also quantify expression of chondrocyte, osteoblast, osteoclast, and osteocyte differentiation markers in these mutant mice and their wildtype littermates using qRT‐PCR. With these procedures, we hope to gain an understanding of the relationship between Cx43 function, cellular differentiation, and mandibular morphology. Preliminary Results Cx43 G60S/+ mice display significant alterations to mandibular shape and size when compared to their wildtype littermates. The changes to shape and size cluster around the incisor alveolar process, coronoid process, angular process, condylar process, and mental and mandibular foramina in Cx43 G60S/+ mice. Potential drivers for these size and shape changes include delayed ossification and the interaction of different modes of ossification in secondary cartilage. Significance & Future Directions Our preliminary work confirms that altered Cx43 function results in altered mandibular morphology. Ongoing studies are focused on determining if cellular differentiation is altered in the bone and cartilage of our mutant mandibles and if these cellular changes can explain the phenotypic changes observed. Support or Funding Information This study was funded by NSERC. This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».