Regulation of NADPH‐cytochrome P450 oxidoreductase by glucocorticoids in rat liver
Notice bibliographique
Résumé
NADPH‐Cytochrome P450 oxidoreductase (POR) is the obligate electron donor for all microsomal P450s, key catalysts of endobiotic and xenobiotic metabolism. Adrenalectomized rats show decreased hepatic POR activity that is rescued by cortisone. Dexamethasone (DEX), a synthetic glucocorticoid known to activate both the glucocorticoid receptor (GR) and the pregnane X receptor (PXR), increases hepatic levels of POR mRNA in rats and POR protein in wild‐type and Gr‐ null mice. To study the roles of GR and PXR in POR regulation, we treated male rats with the GR‐selective agonist triamcinolone acetonide (TA), the PXR‐selective agonist pregnenolone‐16α‐carbonitrile (PCN), and several doses of DEX. At 6 h after dosing, PCN caused a 3‐fold induction of POR mRNA and a trend for increased POR mRNA levels was seen in response to TA. Neither PCN nor TA alone affected POR protein levels or cytochrome c reduction activity. A low dose of DEX (1 mg/kg), shown to activate GR but not PXR, caused a 3‐fold induction of POR mRNA at 6 h, whereas a high dose of DEX (50 mg/kg), shown to activate both GR and PXR, increased POR mRNA levels by nearly 5‐fold at 6 h and 4‐fold at 24 h. POR protein levels and cytochrome c reduction activity were increased at 24 h after the high dose of DEX. Both GR and PXR may contribute to the rat hepatic POR mRNA induction, but activation of either receptor alone seems insufficient to elevate POR protein and activity. [Support: CIHR]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».