Thyroid hormone supplementation dampens GABAergic inhibition of the brainstem respiratory network in newborn rat
Notice bibliographique
Résumé
We previously showed that thyroid hormones (THs) deficiency potentiates GABAergic inhibition in the core elements of the respiratory control circuit. To understand the underlying mechanisms, we tested the hypotheses that 1) cellular mechanisms including K + /Cl − co‐transporters contribute to the delay of GABAergic system development in TH deficient newborn rats and 2) TH supplementation following birth can reverse this enhanced inhibition. Thyroid hormone deficiency in the foetus was recreated by administrating an antithyroid susbstance (Methimazole; MMI) in drinking water of the pregnant dam at concentration of 0,02% (weight per volume; w/v) from the first day of pregnancy (gestational day 1; GD1) to the day of experiment with the newborn. TH supplementation was performed by injecting newborn rats (1 day old) intraperitoneally with Levothyroxine (L‐T4). Experiments were done on Sprague Dawley rats aged of 4 days. Protein levels of newborn co‐transporters were evaluated by western blot analysis. Each brainstem lysate samples were migrated on SDS acrylamide gel under denaturing conditions. Gel was then transferred on nitrocellulose membrane and blocked in 5% non‐fat dry milk in TBS tween. Membranes were incubated overnight with primary antibody for NKCC1 (Cell signaling) or KCC2 (Cell signaling) followed by 1h exposure to secondary antibody (Licor IRDye 800CW). Fictive breathing was measured by extracting the brainstem with a part of the spinal cord and placing it in a chamber where it was superfused with an artificial cerebrospinal fluid (aCSF). The output signal from the respiratory network was recorded by a suction electrode placed on the fourth ventral root representing the inspiratory signal sent to the diaphragm via the phrenic nerve. Brainstems were then exposed to GABAA receptor agonist (muscimol) or antagonist (bicuculline) for 20 minutes and respiratory frequency response was observed. Data show that NKCC1 and KCC2 protein expressions were similar between MMI‐treated and control groups (MMI vs Control: NKCC1 p=0.5260; KCC2 p=0.3309), but L‐T4 supplementation in TH deficient pups increased both co‐transporters protein expression (MMI/L‐T4 vs MMI: NKCC1 p=0.0044; KCC2 p<0.0001). In agreement with these results, L‐T4 supplementation decreased respiratory frequency response to muscimol in MMI‐treated pups (MMI/L‐T4 vs MMI: p<0.0001). This suggests the involvement of different mechanisms in the potentiation of GABAergic inhibition by TH deficiency with a specific action of TH supplementation on GABAergic system development. These results provide new hypotheses regarding the origins of respiratory disorders of the newborn involving reduced respiratory drive such as apnea of prematurity. Support or Funding Information Supported by NSERC This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».