Methylglyoxal stimulated proliferation of vascular smooth muscle cell through enhanced cytoplasmic CDK2 activity
Notice bibliographique
Résumé
Elevated MG levels and over‐proliferation of vascular smooth muscle cells (VSMCs) in spontaneously hypertensive rats has been reported. Present study investigated the effect of MG on VSMCs proliferation. Application of MG at the range of 0.01 to 10 μM significantly increased DNA synthesis and proliferation of cultured VSMCs, which was abolished by co‐application of N ‐acetylcysteine (NAC) or superoxide dismutase (SOD). Cyclin‐dependent kinase 2 (CDK2) activity in cytoplasmic fraction, but not nuclear fraction, of MG‐treated cells was increased, as compared with that of control cells. Activity of cyclin A‐CDK2 complexes, but not cyclin E‐CDK2, was responsible for the increased cytoplasmic CDK2 activity. Protein levels of CDK2, cyclin A, cyclin E and phosphorylation at residue Thr160 of CDK2 were not altered by MG treatment. However, phosphorylation at residue Tyr15 of CDK2 was significantly decreased in MG‐treated cells compared to control cells, which may account the increased cytoplasmic CDK2 activity. Increased cytoplasmic CDK2 activity and decreased phosphorylation on Tyr15 of CDK2 in MG‐treated cells were prevented by co‐application of NAC or SOD. In conclusion, MG at physiologically relevant concentrations stimulated VSMCs proliferation through an enhanced cytoplasmic CDK2 activity. Increased MG level, therefore, may underscore increased proliferation of VSMC in some cardiovascular disorders. (Grants from Canadian Institutes of Health Research (CIHR, MOP‐68938) and Heart and Stroke Foundation of Canada to L. Wu.)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».