Alterations in the intestinal microbiota contribute to the gastrointestinal toxicity of the anti‐rejection drug mycophenolate mofetil
Notice bibliographique
Résumé
Transplantation is curative for end‐stage organ failure but requires potent immunosuppressive medications to prevent rejection including the immunosuppressant mycophenolate mofetil (MMF). While MMF is effective as maintenance therapy, it is commonly associated with gastrointestinal (GI) side effects (e.g. diarrhea, rapid weight loss, colitis) which can necessitate its discontinuation, increasing the chances of graft failure and rejection. While the mechanism(s) contributing to MMF‐related GI toxicity are not understood, we recently reported a clinical case where MMF complications were associated with shifts in the composition of the intestinal microbiota. Thus, in the current study, we hypothesized that the GI toxicity associated with MMF was dependent on the intestinal microbiota. To test this, we fed C57BL/6 mice chow containing MMF and assessed a variety of outcomes. Mice consuming MMF exhibited significant weight loss (>20% after 9 days), which reflected a loss of body fat and lean muscle mass. This was accompanied by marked inflammation of the colon. MMF treatment also promoted changes in gut microbial composition, demonstrated by a loss of overall diversity, expansion of Proteobacteria and loss of beneficial bacterial genera. PICRUSt predicted gene counts identified several components of LPS biosynthesis that were significantly upregulated following MMF treatment. This was associated with an increase in fecal and serum levels of LPS in MMF‐treated mice. Treatment with broad‐spectrum antibiotics prevented and reversed MMFinduced weight loss and colonic inflammation. Importantly, MMF did not induce intestinal toxicity in germ free mice. Our results reveal that MMF triggers GI toxicity by altering the intestinal microbiota and highlights the microbiota as an important driver of the side‐effects associated with immunosuppressive anti‐rejection therapies. Support or Funding Information Alberta Innovates, Canadian Institutes of Health Research, Canadian Foundation for Innovation, Dr. Lloyd Sutherland Fund in IBD/GI Research, Cumming School of Medicine This abstract is from the Experimental Biology 2018 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».