TNFα is central to the augmented myogenic response of skeletal muscle resistance arteries in heart failure
Notice bibliographique
Résumé
A hallmark of heart failure (HF) is elevated peripheral resistance, which primarily results from an augmented myogenic response (MR, the intrinsic property of resistance arteries (RA) to adapt diameter to changes in pressure). In cerebral arteries from HF mice, tumor necrosis factor α (TNFα) plays a central role for the enhancement of MRs (through activation of sphingosine kinase‐1). We hypothesized that TNFα is equally important for the augmentation of MRs in skeletal muscle RA and hence, increased peripheral resistance in HF. HF was induced in Male C57/BL6 mice through surgical ligation of the left anterior descending coronary artery. 6–8wks post‐ligation, cremaster muscle RA were isolated and cannulated on a pressure myograph. Elevations in transmural pressure (20–100mmHg in 20mmHg steps) induced MRs that were increased in RA from HF compared to sham‐operated mice (n=7). MRs were not enhanced in RA from HF TNFα −/− mice (n=5). However, treatment with the TNFα scavenger etanercept (1mg/kg 2x/wk for 6wks post‐ligation) did not block the HF‐induced increase in MRs. Our data suggest that: (i) the augmented MR in skeletal muscle arteries contributes to increased vascular resistance in HF, (ii) TNFα is a mandatory component of this response, and (iii) chronic scavenging of TNFα might be compensated by redundant organization of MR signaling pathways. Funding: NSERC, HSFO, and CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».