Protein kinase‐D1 overexpression in mice prevents lipid‐induced insulin resistance and cardiomyopathy by upregulation of glucose uptake
Notice bibliographique
Résumé
Disturbances in metabolic substrate uptake promote the development of cardiomyopathy and eventually lead to heart failure. Understanding the pathways that control substrate uptake could enable therapeutic approaches to prevent maladaptive cardiac remodeling. We identified protein kinase‐D1 (PKD1) as a contraction‐activated kinase, which promotes GLUT4‐mediated glucose uptake, without affecting long chain fatty acids (LCFA) uptake. This corroborated with in‐vitro experimentation using PKD1 siRNA in HL‐1 cells and in‐vivo by microPET scan results showing a higher glucose uptake in the hearts of mice overexpressing constitutively active PKD1 (caPKD1). The increased glucose uptake in the heart of caPKD1 mice results in dilated cardiac hypertrophy and heart failure. In contrast, mice on a high fat diet with lipid‐overloaded hearts displayed concentric cardiac hypertrophy, accompanied by insulin resistance. However, hearts of caPKD1 mice on a high fat diet displayed neither dilated nor concentric hypertrophy. Further, these hearts did not show increased glucose uptake nor increased LCFA uptake, demonstrating the role of PKD1 to balance cardiac substrate utilization, which is crucial in preventing pathological cardiomyopathy. In conclusion, in the lipid‐overloaded heart, upregulation of PKD1 offers protection against the development of insulin resistance and hypertrophic remodeling. Grant Funding Source : NWO (Dutch Organisation for scientific research)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».