Differential impact of three β‐adrenergic receptor antagonists on the vascular dysfunction of atherosclerotic mice
Notice bibliographique
Résumé
β‐adrenergic receptor (β‐AR) antagonists reduce heart rate (HR) but differentially alter intracellular pathways in vitro through bias signaling. To assess the functional consequences of these diverse pharmacological properties, we treated for 3 months (n=7 per group) or not (n=6) 4‐mo atherosclerotic LDLr −/− :hApoB +/+ (ATX) male mice with carvedilol (CARV, β‐AR antagonist and partial α 1 ‐AR antagonist; 25mg/kg/d), nebivolol (NEBI, β 1 ‐AR antagonist with antioxidant property; 5mg/kg/d) or propranolol (PROP, β‐AR antagonist; 100mg/kg/d). Reduction (~15%) of HR at 2 weeks was similar. In pressurized cerebral arteries, CARV prevented endothelial dysfunction by improving endothelium‐dependent flow‐mediated dilations (FMD) by 57% (P<0.05) and normalized wall stiffness (P<0.05). In contrast, PROP and NEBI worsened FMD by 54% and 41% (P<0.05) and did not correct stiffness. In addition, stiffening of carotid arteries was only limited by NEBI (P<0.05), while acetylcholine‐induced endothelium‐dependent relaxation was similar in all groups. We conclude that chronic in vivo β‐AR antagonisms lead to differential vascular responses that could lead to long‐term differential clinical outcomes. CIHR MOP89733 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».