Abstract 080: mTORC1 as a Novel Regulator of Vascular Endothelial Function in Obese Mice and Humans
Notice bibliographique
Résumé
Obesity-induced hypertension is associated with vascular endothelial dysfunction. Recently, our laboratory has demonstrated a critical role of the mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) signaling pathway in cardiovascular regulation. Here, we tested the hypothesis that dysregulation of mTORC1 signaling is involved in the endothelial dysfunction associated with obesity in mice and humans. We found that diet-induced obese (DIO) mice that display vascular endothelial dysfunction as compared to lean controls have increased mTORC1 signaling in aortic lysates indicated by the elevated (p<0.05) phosphorylated levels of mTOR and its downstream signaling targets S6-kinase and the ribosomal S6 protein measured by Western blot. Increased vascular mTORC1 signaling in DIO mice was associated with increased aortic NOX2 mRNA expression (2.0±0.2 vs. 1.0±0.3AU in lean controls; p<0.05). Isolated abdominal subcutaneous adipose arterioles from non-diabetic obese (BMI ≥30 kg/m 2 ; n=4; age 51±6 yrs; BMI 54±3 kg/m 2 ) humans exhibited a strong trend towards increased phosphorylated S6 protein compared to normal-weight (BMI <30kg/m 2 ; n=3; age 44±15 yrs; BMI 26±1 kg/m 2 ) individuals (5.0±1.9 vs 0.8±0.4AU; p=0.12), suggesting increased vascular mTORC1 signaling in human obesity. Next, we used an adenoviral construct of a constitutively active (CA) S6-kinase (Ad-CAS6K) to enhance mTORC1 signaling. In mouse endothelial cells, Ad-CAS6K increased mRNA expression of oxidative stress (NOX1and NOX2) and inflammatory markers (IL-1β) and decreased endothelial NOS expression (p<0.05). Transfection of aortic rings with the Ad-CAS6K resulted in impairment in acetylcholine-induced relaxation (Max. relaxation: 67± 5 vs. 81 ±3%; p<0.05) without altering the relaxation evoked by sodium nitroprusside (Max. relaxation: 90±1% vs. 90±2%) recapitulating the vascular phenotype in obese mice. Taken together, our data demonstrate a novel role of the mTORC1 signaling pathway in the regulation of vascular endothelial function. Our data also implicate dysregulation of the endothelial mTORC1 signaling pathway in the endothelial dysfunction associated with obesity.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».