Compartmentation of Cellular cGMP‐signalling: A Mechanism for Spatial and Temporal Regulation of cGMP Mediated Effects
Notice bibliographique
Résumé
Cyclic GMP (cGMP) is a ubiquitous intracellular messenger that acts to integrate and translate the information encoded by extracellular messenger molecules including nitric oxide (NO) and natriuretic peptides. Recent evidence suggests that selective activation of the NO‐sensitive guanylyl cyclase results in a localized increase of cGMP which is selectively hydrolyzed by the cGMP specific phosphodiesterase (PDE5). To investigate the role of PDE5 in maintaining this pool of cGMP, we performed selective immunoprecipitations in human platelets and discovered that PDE5 exists in two functional compartments. One compartment is soluble and enzymatically active in resting platelets, while the other fraction exists in a cGMP signaling complex with Protein Kinase G (PKG) and is not active. Interestingly, while the PKG integrated fraction of PDE5 was not activated upon addition of cGMP alone, it was markedly activated upon addition of cGMP and ATP, resulting in PKG dependent phosphorylation of Serine 92. In addition, biochemical fractionation of platelets showed that this PKG complex containing PDE5 was present on the sarcoplasmic reticulum and allows local cGMP‐mediated control of IP 3 ‐stimualted Ca 2+ release. These findings may give insight into the specific effects of nitric oxide and present new targets for sildenafil, a potent PDE5 inhibitor and active ingredient in VIAGRA TM .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».