Metabolic Oversupply and Mitochondrial Dysfunction as a Cause of Diaphragmatic Failure after Mechanical Ventilation
Notice bibliographique
Résumé
Mechanical ventilation (MV) unloads the diaphragm and leads to ventilator‐induced diaphragmatic dysfunction (VIDD). The cellular basis of VIDD is poorly understood, but oxidative stress is involved. A known cause of oxidative stress and skeletal muscle impairment is mitochondrial dysfunction, which can result from altered cellular energy metabolism. Therefore, we investigated indices of mitochondrial function and energy metabolism in human diaphragm after MV. Compared to controls, MV diaphragms had abnormal intramyocellular lipid accumulation (+219%, p<0.01), de‐phosphorylation of the cellular metabolic sensor AMPK (−64%, p<0.01), and downregulation of SIRT1 (−50%, p<0.01). Mitochondrial biogenesis and antioxidant gene systems were globally downregulated, as indicated by gene expression profiling. Consequently, whole muscle mitochondrial enzyme activities were decreased by 35–70%. MV diaphragms contained abnormally high levels of mitochondrial cytochrome c oxidase (COX) deficient myofibers that co‐localized with intracellular lipid accumulation, and which contained high levels of clonally‐expanded mtDNA deletions. MV‐induced contractile inactivity results in an overabundance of energy substrate supply relative to demand, a potent metabolic imbalance that triggers mitochondrial ROS production, and may lead to compromised diaphragmatic function.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».