Oxoguanine glycosylase 1 (OGG1) protects cells from DNA double‐strand break damage following methylmercury (MeHg) exposure
Notice bibliographique
Résumé
MeHg is a potent neurotoxin, teratogen and probable carcinogen, but the underlying mechanisms remain unclear. Although MeHg causes several types of DNA damage, the toxicological consequences of this macromolecular damage are unknown. MeHg also enhances oxidative stress, which can cause various oxidative DNA lesions that are primarily repaired by OGG1. Thus, we investigated the potential protective role of OGG1 in MeHg‐induced DNA damage using OGG1‐deficient ( Ogg1 −/− ) murine embryonic fibroblasts ( MEFs ) with impaired capacity to repair oxidatively damaged DNA. The response of wild‐type ( WT ) and Ogg1 −/− MEFs to low micromolar concentrations of MeHg was compared by measuring clonogenic efficiency, cell cycle arrest and generation of DNA double‐strand breaks. Ogg1 −/− cells exhibited greater sensitivity to MeHg than WT controls as measured by the clonogenic assay. Both WT and Ogg1 −/− cells underwent cell cycle arrest when exposed to MeHg; however, double‐strand break induction was exacerbated in Ogg1 −/− cells compared to WT controls. Thus, impaired DNA repair capacity enhances cellular sensitivity to MeHg, indicating that the genotoxic properties of MeHg may contribute to its neurotoxic effects, and that an individual's response to DNA damage may be a determinant of risk. Support: CIHR doctoral scholarship (SLO); Cancer Research Society & Province of Ontario Early Researcher Award (JPM); CIHR (PGW).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».