Increased KATP channel current in pancreatic beta cells over expressing fatty acyl CoA synthetase I
Notice bibliographique
Résumé
Closure of KATP channels links glucose metabolism to enhanced electrical activity and insulin secretion in the pancreatic beta cell. Long chain acyl CoAs can potently activate KATP when perfused directly across excised membrane patches, which could account for impaired glucose‐stimulated insulin secretion in obese and type II diabetic individuals via reduced beta cell excitability. However, the effects of chronic elevation of acyl CoAs within beta cells have not been documented. We have enhanced endogenous acyl CoA levels within intact primary mouse beta cells using virally delivered over expression of fatty acyl CoA synthetase‐1 (FACS‐1), and assessed the effects of this manipulation on beta cell excitability using the perforated whole‐cell patch‐clamp technique. Infection with AdFACS‐1 produced a large increase in FACS‐1 protein expression compared to controls (AdGFP‐treated), as confirmed by Western blot. Patch‐clamp data indicated a significant enhancement (p<0.05, n=7) of basal KATP current measured at low glucose in AdFACS‐1 infected cells compared to controls. Furthermore, membrane potential recordings showed a decreased spiking frequency in response to high glucose in AdFACS‐1 infected cells. We provide direct evidence for reduced beta cell excitability by a FACS‐1 driven cytosolic accumulation of acyl CoAs. These observations suggest a strong and direct link between intracellular fatty esters and KATP activity and may have major implications for our current understanding of the involvement of diet and obesity in the development of type II diabetes. Work is sponsored by CIHR and AHFMR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».