NF1 dissociates cell type specific contributions toward reward valuation and motor control
Notice bibliographique
Résumé
Neurofibromin 1 (NF1) is a large multidomain signaling molecule that is a major Ras regulator but also acts as a positive regulator of cAMP levels by mediating G protein‐coupled receptor (GPCR)‐dependent activation of adenylate cyclase. Mutations in the NF1 gene cause Neurofibromatosis type 1, a genetic disorder characterized by multiple benign and malignant tumors with prominent neuropsychiatric symptoms that include learning and attention deficits, as well as motor impairments. Recently, we found that NF1 is a direct effector of GPCR signaling via Gβγ subunits in the striatum. However, it remains unclear the signaling contribution of NF1 in striatal‐mediator behaviors. Here we demonstrate the impact of intracellular signaling pathways commonly targeted by neurotransmitter inputs that impact medium spiny neurons (MSN) activity can be dissociated in a cell‐specific manner with distinct contribution to motor learning and reward‐related behaviors. We genetically ablated NF1 with cellular resolution demonstrating the diverging behavioral and signaling specific manner in which NF1 contributes to the acquisition and consolidating of learning a motor skill, as well as its regulation of morphine reward. Support or Funding Information This work was supported by the NIH and by the Canadian Institutes of Health Research (CIHR) Fellowship. This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».